Reese végzett a rangos iskolában a lányok Harpeth Hallban. A feltörekvő színésznő volt tagja a támogató csoport, részt vesz a művészi torna, részt vett színházi produkciók, valamint egy jó tanuló, sokat olvas, és még viccelődött róla, hogy ő "furatot, amely így szól egy halom könyvet." Az iskola után Witherspoon elismerte, hogy Stanford Egyetem egy speciális "angol irodalom", de miután tanulmányozta egy évig, kiesett a színészi karrierjét.
Filmben debütált került sor 1991-ben. Rendező: Robert Mulligan azonnal észrevette a lány igazi tehetség, és tizennégy Reese megnyerte a szerepet a filmben "Ember a Holdon." Aztán 1993-ban, volt szerepeket a filmben "Jack Bear" és "fogott a homokba", azonban a kép nem volt különösen népszerű a közönség.
Meg kell jegyezni, hogy Reese könnyen félresöpörte javaslatokat a forgatás, hogy nem motiválja. Például, ő visszautasította a szerepet a filmben "Scream", "Tudom, mit tettél tavaly nyáron", "Urban Legend" és mások. Azt akarta, hogy minden festmény vitt valami újat, megmutathatja tehetségét a különböző szerepek.
Beszél Reese Witherspoon 1998-ban, miután a főszereplő a komédia "Pleasantville," ahol ő játszotta a házaspár Tobey Maguire. Egy évvel később, 1999-ben jött a film "Kegyetlen", amelyben Reese Ryan Phillip és Sarah Michelle Gellar-tett kiváló színészi trió. Míg Witherspoon Phillip már részt.
Igazán vált híres színésznő 2001-ben, amikor a gördülő ki a kép "Doktor Szöszi", miközben megerősíti és romboló sztereotípiák szőke lány. A siker a film 100% -ban függ a tehetség Reese, és ő is megerősítette. Ő kezdett kapni egy csomó javaslatot a forgatásról, és a díjak azonnal jelentősen nőtt. 2002-ben, az ő szerepe a filmben "Sweet Home Alabama" ő már megkapta $ 5.000.000 (szemben az 1 millió "Szőke"). Ezt követte a "The komolyság", "Vanity Fair", "ég és föld között." Megjelenése után a második része a "Doktor Szöszi" Witherspoon kapott 15.000.000 $ és mára nem csak az egyik legnépszerűbb színésznője Hollywoodban, hanem az egyik legjobban fizetett.
Utolsó sikeres film, megjelent a széles képernyős lett "This Means War" (2012), amelyben Reese áll a feje egy szerelmi háromszög közte és két legjobb barátja, és "Water for Elephants! "(2011) - film adaptációja a cirkuszi dráma 30-as években. Köztudott, hogy jelenleg is dolgozik több projekt még - "Lány Farm" a gyógyszeripar, az életrajzi film "Peggy Lee", és a remake az 1939-es vígjáték "Midnight" és mások, akiknek a nevét nem hozták nyilvánosságra.
Reese vette feleségül Ryan Philippe 1999-2008. Két gyermekük született: lánya, Ava Elizabeth Phillip (b. 1999/09/09) és fia Deacon Phillip (b. 23.10.2003). Witherspoon használt idealizálni a családi élet, ő tölt sok időt a gyerekekkel, a kedvéért ezek nem hajlandó kétes projektek és világi pártok, ezért a házasság szakított Ryan. Népszerűsége háttérbe szorította az elméjét, és ő egyre elhagyta a házat, ivott, és még el sem kezdték a szerhasználatot.
Witherspoon most boldog ügynök Jim Toth voltak házasok, március 26, 2011, egy évvel később pedig kiderült, hogy ők várják első gyermeküket, és Reese - harmadik gyermek.
Reese győztese számos díjat, mint a "Golden Globe», BAFTA, és még a "Oscar". December 1, 2010, a színésznő megkapta a csillagot a hollywoodi Walk of Fame.